來源： 醫(yī)藥經濟報
關鍵點1 能否充分利用臨床資源?
《構建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統》報告顯示，從全球經驗來看，單個藥物臨床試驗從啟動到完成一般需要4～6年，平均成本超過10億元人民幣，時間和資金投入在整個新藥研發(fā)中占70%左右的比例。
臨床試驗在新藥開發(fā)中的重要性不言而喻。目前可以肯定的是，在藥品審評審批制度改革后，新藥臨床試驗申請審批的速度已大大加快，與ICH接軌勢在必行。但隨之而來的問題是——我們的臨床系統是否已真正具備與國際標準接軌的實力?
“這不是一個監(jiān)管機構，或者申辦方，或者醫(yī)院能做到的，其中牽涉到很多利益相關者，還包括倫理審查、人類遺傳辦，甚至保險系統，需要大家共同努力建立起一個良好的生態(tài)系統?！眮喪⑨t(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官楊大俊坦言，這可能需要花很多年的時間。
記者在采訪中了解到，韓國、澳大利亞、日本等國家曾通過一系列國家層面的政策推動臨床研究發(fā)展。其中，澳大利亞又以真正意義上的備案制度為特色，大部分腫瘤藥只需提交研究者手冊、研究方案兩項材料，通過倫理委員會的審核即可進入臨床試驗。
“澳大利亞臨床試驗的倫理審查由獨立的第三方非盈利組織、合同研究組織(CRO)和臨床試驗現場管理組織(SMO)的獨立PI，以及醫(yī)院中的獨立機構把關，相當于一個獨立的‘CDE’?！痹谂c該國倫理委員會打交道后，楊大俊深感于其科學性和專業(yè)性，審批流程看似簡單，但臨床風險卻能在完善的制度下獲得嚴格把關。
據悉，澳大利亞歷時十余年針對新藥臨床試驗建立起一套從申請-審核-批準的完整體系，這套對全球開放的優(yōu)化體系吸引了各大藥企爭先恐后到此開展早期臨床試驗，無論是患者還是PI都得以最快最早接觸到全球創(chuàng)新藥。
上述報告指出，臨床研究是我國現階段創(chuàng)新藥研發(fā)的主要瓶頸，挑戰(zhàn)集中表現在臨床試驗質量參差、數量偏低(主要是早期臨床數量)以及高水平臨床試驗機構資源緊張。我國有著全球最龐大的患者基數，但怎樣把這些豐富的臨床資源轉化為對加速新藥開發(fā)有價值的資源，還有很長的實踐之路。
關鍵點2 如何解決臨床試驗能力短板?
過去，國內企業(yè)以仿制藥開發(fā)為主，跨國企業(yè)新藥臨床試驗進入中國往往也是Ⅱ、Ⅲ期階段，早期臨床試驗經驗十分缺乏。“新藥首次人體試驗(First-in-human)是摸著石頭過河，如何設計臨床方案控制風險，如何篩選聯合治療的適應癥，都是首席醫(yī)學官(CMO)的職責范圍。在美國，新藥臨床開發(fā)由CMO主導負責，而目前中國做創(chuàng)新藥最缺乏的人才就是CMO?！睏畲罂”硎?，臨床能力建設是中國未來新藥臨床開發(fā)的另一大瓶頸，這也是研發(fā)企業(yè)以及中小型企業(yè)的短板所在。
談及加強臨床試驗能力的建設，北京大學第一醫(yī)院臨床試驗中心主任崔一民建議，企業(yè)一方面要培養(yǎng)篩選site能力，在選擇臨床試驗中心前，企業(yè)或者其委托第三方應對主要研究者、專業(yè)科室、以及其機構管理部門進行評估，為保證臨床試驗質量奠定基礎;另一方面要提高方案設計或者方案評估的能力，要掌握藥物研發(fā)整體思路，設立醫(yī)學部門，可通過培訓培養(yǎng)方案實驗設計或評估實驗方案的能力。
思路迪CEO龔兆龍在采訪中也表達了類似的觀點，他認為企業(yè)首先要對自己開發(fā)的藥物有深刻理解，把握差異化特性與分析各種潛在風險;其次，要具備新藥開發(fā)的全程掌控能力，高層把握方向和策略，執(zhí)行團隊把控執(zhí)行過程中的風險。同時，根據國內外最新變化，適時調整開發(fā)策略和計劃。
然而，國內臨床人才儲備非常稀缺卻讓不少專家頗為煩惱。在他們看來，有經驗的臨床開發(fā)人才不僅要有醫(yī)學背景，了解實際臨床需求，還要參與過完整的新藥臨床開發(fā)流程，如果是管理層可能還需要進一步制定過臨床開發(fā)計劃。
記者在采訪中了解到，上述人才在國外通常享受著豐厚的待遇，盡管近幾年國內企業(yè)基本已經具備花大價錢挖人的實力，但是如何在提供滿意薪酬的基礎上讓整個團隊凝聚在一起仍然是國內新藥開發(fā)企業(yè)面臨的普遍難題。
不過，有業(yè)內人士樂觀地認為，CFDA加入ICH后，中國早期臨床試驗大門打開，吸引越來越多跨國企業(yè)和國外中小型企業(yè)到中國開展臨床試驗，人才和經驗的問題有望通過一定時間的積累得到逐步解決。此前也有專家透露，為了加強員工對臨床試驗國際標準的理解，企業(yè)會定期將員工送到美國培訓操作規(guī)范。
關鍵點3 是否有差異化的臨床開發(fā)策略?
就創(chuàng)新藥開發(fā)的細分領域而言，腫瘤領域無疑吸引了最多的全球資源。“各大藥企都在不計成本地投入腫瘤免疫治療領域。原因首先是腫瘤免疫治療的臨床價值和優(yōu)勢已經得到證實，對免疫治療響應的部分人群可以看到長期獲益，而生物標志物對找到這部分響應人群很有價值;其次，大家都在努力通過各種聯合治療擴大受益人群。”龔兆龍說。
巨大的市場機遇背后必然伴隨著巨大的競爭，巨大的競爭背后也必然伴隨著巨大的風險。以眼下炙手可熱的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為例，目前全球至少有上千個臨床試驗正在進行，截至近日，共有15個國產PD-1/PD-L1類藥物申報臨床，公開登記的PD-1/PD-L1臨床試驗已超過60個。
即使作為PD-1/PD-L1領域的領先企業(yè)，百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康都曾先后在個別Ⅲ期臨床試驗中失敗。龔兆龍告訴記者，腫瘤免疫療法不同于傳統化藥，缺乏理想的動物模型，聯合治療的有效性和安全性需要在臨床階段探索，所以臨床開發(fā)過程中的風險高于以往。
龔兆龍將時下的腫瘤免疫療法競爭形容為越野比賽，前方有很多陷阱，跟著跑風險固然減小，但先進入者跑馬圈地，后進入者則面臨市場、臨床資源、IP等方面的激烈競爭。他進一步強調，“跟跑”的處境在CFDA加入ICH后更為艱難，“國際多中心臨床試驗(MRCT)政策落地后很多新藥可以逐漸達到全球同步上市，可以大大加快新藥在國內批準速度，降低在中國重復開展臨床試驗的成本，未來快速跟進的路會越來越難走?！?/p>
今后中國新藥開發(fā)企業(yè)將置身于全球格局中參與競爭，不管從降低開發(fā)風險還是避免紅海市場的角度來看，在國際標準的監(jiān)管框架下，尋找一條差異化開發(fā)路徑更有可能實現盡快推動產品上市且具有一定市場競爭力的目標。這種差異化不但可以體現在藥物本身的療效、安全性或者給藥便利性優(yōu)于現有藥物，解決未被滿足的臨床需求，也可以體現在臨床開發(fā)策略上，包括適應癥的選擇。
例如康寧杰瑞與思路迪合作開發(fā)的PD-L1單域抗體KN035，該藥物采取的是全球同步開發(fā)策略，美國首先啟動，中國、日本和其他地區(qū)擇機加入，爬坡劑量平行推進，高劑量組數據相互參考，在提高效率的同時也降低了風險。
“肝癌、胃癌、食道癌等是國內高發(fā)的腫瘤類型，而國外企業(yè)的相關研究恰恰非常少?！睏畲罂≈赋?，臨床開發(fā)關注這些具有“中國特色”的腫瘤，既是身為中國企業(yè)的責任，也是在競爭激烈的國際市場中異軍突起的有效路徑。
據了解，亞盛醫(yī)藥細胞凋亡領域的原創(chuàng)抗腫瘤新藥Bcl-2/Bcl-XL抑制劑APG-1252、MDM2-p53抑制劑APG-115相繼在國內獲批臨床試驗，前者瞄準的適應癥為小細胞肺癌，后者瞄準的是肉瘤、AML、腺樣囊性腫瘤等“無藥可治”的臨床惡性腫瘤。
